学术动态
2026年4月30日,神经肿瘤学领域国际顶级期刊 、神经肿瘤学会(SNO)的官方期刊Neuro-Oncology(中科院1区Top/Q1/IF=13.4)在线发表了德国University Hospital Münster神经外科研究团队题为 “5-ALA-mediated PpIX Accumulation in the Tumor Microenvironment of Glioma and its Implications for 5-ALA-based Local Tumor Therapies: A Review of the Literature”的研究成果。
作者团队:Zeynep Özdemir , Marco Gallus , Michael Müther , Walter Stummer(通讯作者)
文章中说,胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的成人恶性原发性脑肿瘤,预后极差,中位生存期仅约 15 个月。5‑ALA 荧光引导手术(FGS)已成为高级别胶质瘤的标准术式,可显著提升切除率与无进展生存期,获 FDA 与 EMA 批准应用。
既往研究聚焦宏观荧光用于手术导航,而PpIX 在 TME 中的微观定位直接决定 ROS 生成位点与治疗效能,是优化非手术局部治疗的核心科学问题。
本综述严格遵循 PRISMA 规范,于 2025 年 11 月 3 日在 MEDLINE 数据库系统检索,最终纳入12 项符合标准的临床与基础研究,涵盖 8 项脑肿瘤研究与 5 项其他肿瘤研究,系统分析 PpIX 在胶质瘤中的细胞、亚细胞定位规律。
口服 5‑ALA 后可在肿瘤组织选择性蓄积 PpIX,在 400 nm 蓝光激发下呈现粉红色荧光,实现术中肿瘤 “显影”。除诊断价值外,PpIX 兼具光敏、声敏、放射增敏特性,可介导光动力治疗(PDT)、声动力治疗(SDT)、放射动力治疗(RDT)等局部疗法,通过产生活性氧(ROS)发挥杀伤效应。
研究发现,TAMs 与小胶质细胞是 GBM 免疫抑制、治疗抵抗的核心推手。PpIX 在该类细胞高选择性蓄积,使PDT/SDT/RDT 可精准清除免疫抑制亚群,同时相对保留 T 细胞,重塑抗肿瘤免疫微环境,克服 CSF1R 抑制剂等靶向治疗临床转化失败的困境。间充质型、CRMP5⁺胶质瘤细胞位于浸润边缘,易残留复发且对放化疗抵抗。PpIX 在该群体特异性蓄积,为术中腔室内 PDT、影像引导 SDT提供精准靶点,覆盖传统手术难以处理的浸润区。
临床转化前景上,PDT:穿透深度约 4–5 mm,可采用术中腔室内球囊导管或间质光纤给药,初步临床显示可延长无进展生存与总生存;SDT:临床 Ⅰ/Ⅱ 期阶段,可穿透颅骨与脑组织,兼具抗血管生成与重编程 TAMs 效应,初步观察到肿瘤特异性细胞毒性水肿与凋亡增加;RDT:与放疗协同放大 ROS,增强 DNA 双链断裂,提升放疗敏感性,潜力巨大。
总之,本综述首次系统构建5‑ALA‑PpIX 在胶质瘤 TME 中的定位图谱,证实 PpIX 不仅是 “荧光显影剂”,更是可同时靶向肿瘤细胞、免疫抑制细胞、血管基质的多功能增敏剂。
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